一、精选种子
选用新红宝、平红宝、郑杂7号和平金龙等西瓜品种，较抗枯萎病。并在播种前进行粒选，选无虫蛀、无霉变、无损伤的饱满种子。
二、实施轮作
选用5～8年没种过西瓜的土壤，最好与非瓜类作物间隔5～6年轮作。有条件种植水稻的地区，与水稻间隔一年轮作，有明显效果。
三、土壤处理
在重茬种植西瓜的地区或重发病地块，结合播前整地，每亩施入熟石灰80～100公斤，以改善土壤酸度，可减轻枯萎病的发生。
四、嫁接防病
嫁接栽培是防治瓜类枯萎病的有效途径。西瓜以葫芦、实生西瓜作砧木，亲和力强，品质稳定。另外，西瓜也可用南瓜嫁接砧木。嫁接方法一般采用插接法、靠接法、劈接法等。
五、加强管理
西瓜地要深耕整平，施足腐熟优质有机肥。西瓜定植后要合理浇水，促使植株根系发育，增强抗病能力。结瓜后，要及时追肥，以防早衰，同时，还应注意防治地下害虫。
六、选药治病
重病地块，适当选用高效低毒低残留农药防治，可在定植时按药、土比例1：100，选用70%甲基托布津，40%多菌灵可湿性粉剂配成药土撒入定植沟内，每亩用药土100公斤左右。另外，在发病前药剂灌根是比较有效的防治措施。方法是：西瓜定植后用2%农抗120水剂200倍液灌根，7～8天后再用5%菌毒清水剂250倍液灌根，每次每株灌药液500毫升，能收到较好的防治效果。