发病初期或降雨前可喷施75%百菌清可湿性粉剂500-600倍液，50%扑海因可湿性粉剂1000倍液，万分之一的硕丰481（芸苔素内酯）。发病后或湿度大时可喷施80%大生M—45可湿性粉剂(代森锰锌)600倍液，50%速克灵可湿性粉剂1500倍液，70%代森锰锌可湿性粉剂400-500倍液。每隔5-7天喷一次，连喷3-4次，并注重雨后补喷和田间排水。481可有效减轻药害，促进生长，减轻病害的发生。西瓜叶枯病以预防为主，综合防治，一般选用叶枯宁等杀菌剂类农药防治。1)建立无病留种田，选用适宜当地栽培的耐病品种。2）收获后注意清除病残体，集中深埋或烧毁，不要在田边堆放病残体。3）采用配方施肥技术，施用酵素菌沤制的堆肥，避免偏施过施氮肥。4）科学地确定播种期。5）有条件的提倡采用避雨栽培法，露地西瓜雨后要特别注意开沟排水，防止湿气滞留。