西瓜对土壤的适应性较广，能在沙土、黏土、南方红壤土、海涂围垦田、山坡生荒地等土壤中生长结果。生产优质西瓜的土壤为土层深厚、排水好、地力肥的沙壤土，具有早熟、果实含糖高等特点。西瓜土壤酸碱性适宜范围为pH5～8，在中性土壤上生长最佳。南方酸性土若pH小于4时，往往会导致枯萎病发生严重。
西瓜在不同的生长阶段使用的肥料不同。栽培时施加基肥，选择腐熟的农家肥。小苗定植后施加促苗肥，选择双增剂以促进小苗生长。当长到40公分长时，及时施加尿素肥、钾肥和钙肥，促使幼苗快速生长。开始开花结果时施加膨瓜肥，选择复合肥或农家肥。