猪瘟特征性的病变是急性型呈败血症变化，最突出的变化是出血，见于全身皮肤、黏膜、浆膜和实质器官。慢性者大肠黏膜有扣状溃疡，回肠和盲肠表现慢性纤维素性坏死性肠炎。急性的病猪由于突然死亡，剖检常无显著病理变化，或仅可看到黏膜充血或小点出血，肾小点出血，淋巴结轻度肿胀。亚急性的剖检多是出血性病变。肾脏贫血，呈土黄色，有针尖状出血点；膀胱黏膜、喉头、会厌软骨、胆囊、黏膜等处有出血斑点；脾脏一般不肿大，边缘有紫红色梗死灶。慢性猪瘟以坏死性肠炎为特征，大肠（回盲瓣处）有钮扣状溃疡。
猪瘟病毒主要损伤小血管内皮组织，引起各器官组织出血，在皮肤、浆膜、黏膜、淋巴结、肾、膀胱、胆囊等处常有不同程度的出血变化，一般呈斑点状，以肾和淋巴结出血最为常见。淋巴结的变化有一定特征，外表肿大，呈暗红色，切面呈弥漫性出血或周边性出血，红白颜色相杂呈大理石样，多见于腹腔内淋巴结和颌下淋巴结。肾颜色变淡，表层有圆形小出血点，切开肾脏可见皮质、髓质、肾盂部有出血。脾脏边缘可见紫黑色突起（出血梗死灶），这是猪瘟特征性病变。剪开肠管，在盲、结肠黏膜部位（回盲口）可见到一个一个的轮层状溃疡（扣状肿），若有沙门氏菌继发感染，则在轮层状溃疡的基础上，又有弥漫性坏死性肠炎的变化。
急性型病例的病理变化包括全身淋巴结肿大、多汁、充血、出血，呈暗红色，切面周围出血明显，整个切面呈红白相间的大理石样纹理；脾脏表面及边缘可见出血性梗死；肾脏表面有密集或散在的大小不一的出血点或出血斑；盲肠、回肠瓣口及结肠黏膜出现圆形纽扣状溃疡；喉头、会厌软骨、膀胱黏膜以及心外膜等也出现出血点或出血斑。慢性型病例的病理变化主要表现为坏死性肠炎，在回盲瓣口、盲肠及结肠黏膜上形成同心轮状的纽扣状溃疡，突出于黏膜面，颜色黑褐，中央凹陷。全身性淋巴组织萎缩。