该病毒的自然宿主主要是牛，各种品种的牛均易感。水牛、家兔、绵羊、山羊、长颈鹿和黑羚羊等也可能感染。患病牛是该病的主要传染源，病毒存在于病牛的皮肤结节、肌肉、血液、内脏、唾液、鼻腔分泌物及精液中，病牛恢复后常带毒3周以上。牛结节病主要通过节肢动物机械性间接接触传播，蝇、蚊、蜢、蜱等在该病的传播中起着重要作用。也可通过直接接触传播，即健康牛与患病牛直接接触。此外，健康牛摄食被病畜唾液污染的饮水和饲料亦会被感染，共用污染的针头也会导致该病在群内传播。
