病初为皮肤上突起小丘疹，局部发痒，表面盖有一层干痂、质硬，痂下组织发生坏死，形成较大的囊状坏死区，坏死组织腐烂，积有多量灰黄色或灰棕色恶臭液体，并可从坏死皮肤破溃处流出，最后皮肤发生溃烂；少数严重病例，坏死深达肌肉，甚至波及骨骼。如果病猪四肢发病时，则高度跛行。有的病猪全身、或躯干、或背部大块皮肤发生干性坏死，如盔甲样覆盖体表，最后可脱离猪的背部。如果病变较轻，全身病症不明显，及时而有效的治疗，病猪还可治愈。也有的病猪发生耳及尾的干性坏死，最后脱落。
起初体表皮肤及皮下发生坏死和溃疡，多发于体侧、四肢和头部，看上去外部病灶虽不大，但皮下已形成很大的囊状坏死灶，灶内组织腐烂，积有大量灰棕色恶臭的液体，最后皮肤溃烂。有的病猪发生耳和尾干性坏死，最后脱落。
猪坏死杆菌病，可因感染的途径和部位不同，临诊表现也有不同。总的来说，育肥猪或架子猪发生最多，仔猪次之，多发生口炎，母猪发生最少。