疯牛病主要表现为神经症状和全身症状，其中神经症状通常更早出现。常见的神经症状包括行为异常、共济失调和感觉过敏。
行为异常具体表现为：离群独处、焦虑不安、恐惧、暴躁或沉郁、神志恍惚、磨牙、肌肉抽搐、震颤和痉挛等不自主运动。病牛不愿通过水泥地面，行动异常，对拐弯、进入畜栏、过门或挤乳等活动表现出抗拒。当有人靠近时会产生强烈攻击行为，这也是"疯牛病"名称的由来。
典型临床症状包括：
1.快速进展性痴呆：智能在起病数周至数月内迅速减退至严重程度
2.小脑症状：站立不稳、走路摇晃等平衡失调
3.肌阵挛：肌肉突然短暂的不自主抽动
4.锥体和锥体外系症状：随意运动障碍，包括肌张力障碍、肢体震颤、扭转痉挛等
5.无动性缄默：对刺激仅有反射性四肢运动，无自发言语和情绪反应，但可能有自发睁眼、注视等动作
发病初期可见头部震颤、左右摇晃、烦躁不安，对声音和触摸异常敏感。随着病情发展，会出现站立不稳、行走失调等症状，后期可发展为强直性痉挛。