避免接触患羊痘的绵羊和山羊。对2～3周羔羊接种羊痘活病毒疫苗可终生免疫。平时做好羊群饲养管理工作，经常打扫羊圈，保持干燥清洁。羊群中已发病时，立即隔离病羊并消毒羊舍、场地、用具，对未发病的羊只或邻近已受威胁的羊群可用疫苗紧急接种。
加强饲料营养，提高羊群抵抗力；做好圈舍卫生清洁，定期开展消毒灭源；做好圈舍保温御寒，通风畅通；及时规范接种疫苗。
第一，应加强饲养管理。第二，避免从疫区引羊，且引种时注意观察羊群健康状态。第三，给羊群注射疫苗，这是预防羊痘最为直接有效的一个方式。第四，当羊群出现羊痘时，应及时对病羊进行隔离，并对羊舍环境进行彻底消毒，病死羊尸体应进行深埋等无害化处理。同群羊应紧急注射羊痘免疫血清，条件不允许时采用山羊痘弱毒疫苗进行紧急免疫接种。第五，病羊的治疗应在严格隔离的基础上进行，皮肤或粘膜上的痘疱、病灶可先用0.1%高锰酸钾溶液进行充分冲洗，然后再涂抹紫药水、碘酊等消毒药物。当病羊痘疱较多或出现继发感染时，可采用青霉素、头孢噻呋钠或磺胺嘧啶钠等抗菌药物进行肌内注射，同时可给病羊喂服一些清瘟败毒散。羊一旦发生羊痘后不可注射羊痘疫苗，不过有条件的情况下可给病羊注射羊痘免疫血清，健康羊群亦可注射羊痘免疫血清进行紧急预防免疫。