猪是主要传染源，尤其是病猪和带菌猪是本病的主要传染源，其次是羊、马、鹿、鸟、家禽（如鸭、鸡）等。猪体内猪链球菌的带菌率约为20%－40%左右，在正常情况下不引起疾病。如果细菌产生毒力变异，引起猪发病，病死猪体内的细菌和毒素再传染给人类，引起人发病。
猪链球菌的自然感染部位是猪的上呼吸道（特别是扁桃体和鼻腔）、生殖道、消化道。主要是通过开放性伤口传播，如人皮肤或粘膜的创口接触病死猪的血液和体液引起发病，所以屠夫、屠场工发病率比较高。在部分患者因吃了不洁的凉拌病/死猪肉或吃生的猪肉丸子、洗切加工处理病/死猪肉引起发病，加工冷冻猪肉也可引起散发病例。部分患者也可以通过呼吸道传播。
在猪与猪之间通过呼吸道和密切接触传播，但还没有证据提示通过猪呼吸道传播人。当猪圈潮湿阴暗、卫生脏差、突然给仔猪断奶、混群、气候突变、高温高湿等情况发生时都可能会降低猪的抵抗力，从而导致猪感染链球菌病。