病初，体温升高40℃以上，典型病例在蹄冠、趾间、蹄踵及蹄叉出现绿豆或蚕豆大的水疱，继而水疱融合充满水疱液，1～2天后水疱破裂露出鲜红的溃疡面。由于蹄部水疱性炎症，病猪脚痛，出现跛行，多卧在地上，食欲减少或废绝。
体温先升高(40．5-41．6度)，24—48小时后口腔(主要是舌部)、鼻端先发生水疱，食欲减退，磨牙，口流涎、水疱很易破裂，此期非常短，随后表皮脱落留下糜烂和溃疡，体温也在几天内恢复正常。
病初出现急性发热，体温40-41.5，稽留2-3日。发热1-2日后，在鼻端、鼻镜、口腔、舌、蹄冠部、趾间部的皮肤或粘膜形成水疱。水疱初期呈小丘疹状，不久形成有明显水疱，并相互融合成不足几毫米至30毫米大小不等的水疱，水疱内充满稍带蓝色的透明液体，1-2日后水疱破裂，形成糜烂、溃疡。此后，体温恢复正常，溃疡部分形成痂皮，痂皮下面形成新生的皮肤或粘膜而痊愈。病程约2周。如果水疱在蹄部形成，则猪只会表现出跛行，严重者行走困难。在自然感染时，发现蹄部典型水疱是困难的，多数是在溃疡时期才发现。由于猪的四肢末端污染，在发现跛行时，应对四肢进行认真冲洗、检查。潜伏期一般3-4天。体温先升高(40．5-41．6度)，24—48小时后口腔(主要是舌部)、鼻端先发生水，疱，食欲减退，磨牙，口流涎、水，疱很易破裂，此期非常短，随后表皮脱落留下糜，烂和溃，疡，体温也在几天内恢复正常。随之蹄冠和趾间发生水疱，不久破裂而形成痂块，蹄，冠水疱病灶扩大则可使蹄壳脱落。病程约2周，转归良好，病灶不留痕迹。马的水疱多在口腔黏膜。牛50%在蹄冠、乳，头。人感染时有如流感，突然发热，恶心，肌肉痛，少数有口炎、扁桃体炎。