牛结节性皮肤病表现为红斑、鳞屑多见，全身均可发病，以头皮、四肢伸侧较常见症状。牛结节性皮肤病的症状为皮肤表面出现红肿，而且有疼痛的现象，在病情轻微时，一般患者可自行的缓解。保持良好的生活习惯，特别是不要吸烟。要养成健康的饮食习惯，多吃水果和蔬菜等，增强自身免疫力。假如工作在重油的地方，要尽量保护自己，比如戴上口罩，经常呼吸一些新鲜空气。
其中泌乳牛发病严重，会严重影响牛泌乳量，造成泌乳量下降，且病牛会发烧，体温会升高，还会出现流眼泪，长期流眼泪可引起结膜炎最终导致失明。牛结节病患病牛发烧可达40°C左右，然后体表皮肤出现硬实、圆形隆起、直径20—30毫米或更大的结节，触摸会有痛感。病牛体表淋巴结肿大，肩前、腹股沟外、后肢和耳下淋巴结会突出，此外胸下部、乳房、四肢和阴部常出现水肿。特别是四肢部肿大明显，可达3~4倍。眼、鼻、口腔等黏膜处也可以形成结节并很快形成溃疡。