牛结节性皮肤病最突出的症状之一是皮肤结节的形成。这些结节通常呈圆形或卵圆形，大小不一，可以从数毫米到数厘米。结节表面光滑，质地较硬，不易移动。结节的颜色可能是红色、棕色或黑色，取决于病变程度和血管组织的受损程度。这些结节通常出现在牛的头部、颈部和躯干上。除了结节外，牛结节性皮肤病还表现为红斑。红斑是指皮肤局部出现的红色斑块，大小和形状各异。红斑的出现表明局部皮肤组织出现了炎症反应。
此外，牛结节性皮肤病也会导致溃疡的形成。当结节发展到一定阶段，可能会破裂形成溃疡，溃疡表面较为凹陷，有时还可能出现渗液或血液。溃疡的形成不仅伤害了牛的皮肤，还容易引起二次感染，增加了疾病的复杂性。牛结节性皮肤病还会导致掉毛现象。受到病变的部位的毛发会脱落，导致局部皮肤裸露。这种现象常常出现在结节和溃疡周围，给患牛的外观带来明显的改变。