体温升高，流涎，唇内、齿龈、舌面、颊部粘膜、蹄趾间及蹄冠部柔软皮肤以及乳房皮肤上出现水泡，水泡破裂后形成红色烂斑，之后糜烂逐渐愈合，也可能发生溃疡，愈合后形成斑痕。少食或拒食；蹄部疼痛造成跛行甚至蹄壳脱落。心脏外观可能与正常无异，但透过心外膜或心内膜仔细检查或用放大镜检查可发现线状或小点状或小斑状灰黄色病损，与正常深红色心肌夹杂一起形成虎斑心外观。口蹄疫感染人类的症状包括不舒服、发烧、呕吐、恶心，口腔黏膜组织可见红色溃疡，表面可有腐烂，偶有口腔黏膜小水疱或脓性水疱，腐蚀性水疱，伴有剧烈疼痛。病牛口腔黏膜、齿龈、唇部、舌部及趾间等发生水疱或糜烂。在蹄冠、蹄踵和趾间发生水疱和烂斑，若破溃后被细菌污染，则跛行严重。多发生于秋季，病初高烧，流哈喇子。1～2天后，在唇内面、齿龈、舌面和颊部粘膜上发生蚕豆至核桃大的水泡。很快，水泡破裂，形成边缘整齐的红色糜烂面，如继发细菌感染，即发生溃疡。在口腔发生水泡的同时，趾间和蹄冠皮肤红，肿，进而色苍白，形成水泡，水泡破溃后留下红色糜烂面，以后结痂。乳头也常发生水泡，进而出现烂斑。有继发感染时，引起乳房炎，泌乳停止。孕牛发生本病时往往发生流产或早产，严重的死亡。犊牛因吮乳，体表症状不显，水疱症状不明显，主要表现为出血性肠炎和心肌麻痹，病死率很高。病潜伏期2~5天，最多约10天。初起时患者多有发热、食欲不振、浑身不适等症状，2~3天后黏膜出现水疱，病情轻者，在1周内大多数可自然痊愈。病情严重者，可表现为头痛、四肢肌肉疼痛、咽喉部疼痛、胃肠痉挛。、呕吐、腹泻等症状。