疫苗预防：用羊痘疫苗进行尾根腹面皮内注射。加强环境卫生清洁管理，及时清除粪污，搞好卫生消毒工作。牛结节性皮肤病主要预防措施：不从疫源地引进牛只。本病传播途径以蚊蝇叮咬为主，夏天注意灭蚊蝇。搞好畜舍环境卫生，定期消毒。给健康牛群后海穴注射5–10头份羊痘活疫苗。不随意引种，加强检疫、隔离，搞好环境卫生，定期严格消毒，驱虫灭蚊灭蝇可灭吸血昆虫，免疫接种羊痘疫苗，平时中药饲喂进行预防。疫情发生的时候第一时间开展疫苗注射和全场的灭蝇行动，同时禁止到疫区进行购牛。这样才能保障牧场内外不会接触到病毒，同时动物机体本身具有抵抗病毒的抗体。外寄生虫，内寄生虫病的使用药物要按节候分阶段驱虫，平时的管理环境，饲喂环境要注意防范，消毒灭杀幼虫卵。做好环境消毒工作。该病病原对氯仿和乙醚和敏感，甲醛、十二烷基硅酸钠溶液、石碳酸、次氯酸钠碘化合物、季铵类化合物等消毒剂均可使其灭活。加强疫苗免疫。疫苗免疫是预防该病的最有效手段。牛结节性皮肤病病毒与山羊痘病毒具有共同的免疫抗原，因此致弱的牛源毒株和山羊毒株都已被用于制作活毒疫苗。每头牛免疫山羊痘活疫苗剂量为6头份，皮内注射效果最佳。使用山羊痘弱毒苗时，有可能在接种部位引起局部反应。使用强力抗生素。该病没有特异性的治疗方法，可使用强力抗生素治疗，避免继发感染。
