口蹄疫可通过空气等非接触性传播，可通过病牛分泌液接触过的器械、草、饲料、水等传播，可通过乳汁、粪便、尿液等传播。病毒能通过病畜的水疱、唾液、乳汁、粪便、尿液、精液等分泌物和排泄物，被污染的饲料、褥草以及接触过病畜的人员的衣物传播。
口蹄疫传播途径有多样性，主要包括：直接接触传播，如易感动物与被感染动物及其排泄物直接接触；间接传播通过带毒媒介物和器械；空气传播随发病动物呼出气体；水源传播如污染的饮水。
病牛和带毒牛是主要传染源，在农区和半农半牧区，羊和猪也有较大传播作用。病毒主要存在于病牛的水泡皮和水泡液中，在口水、眼泪、奶、粪尿中也有。排出后污染环境，健康牛接触后可感染。
主要通过消化道、呼吸道传染，也可经破损皮肤黏膜感染。大风可造成远距离传播。密切接触、飞沫、污染的器具和运输工具、饲料、草料等都是传播媒介，鸟类、鼠类、猫狗及昆虫也可传播。