临床特征包括发热、皮肤广泛性出现结节、机体消瘦、淋巴结肿大、皮肤水肿。剖检可见黏膜和内脏器官出现病理性结节。确诊需要实验室诊断。
牛结节性皮肤病根据临床症状及流行季节和发病特点不难做出判断，确诊需要采用血清学、病理学等实验室诊断方法，如检查到病变皮肤处细胞胞浆的包涵体;用电镜检查新生皮肤结节中有经负染后呈砖形的大量病毒粒子；酶标仪血清学实验阳性等。
