疯牛病可表现为神经症状和全身症状，神经症状常较全身症状出现更早。常见的神经症状有行为异常、共济失调和感觉过敏。行为异常主要表现为离群独处、焦虑不安、恐惧、狂暴或沉郁、神志恍惚、不自主运动(如磨牙、肌肉抽搐、震颤和痉挛等)、不愿通过水泥地面、拐弯、进人畜栏、过门或挤乳等。病畜当有人靠近或追逼时往往出现攻击行为，这也是其俗称疯牛病的一个重要原因。
病牛呈现以下三种表现：(1)行为异常。病牛性情改变，磨牙，恐惧，狂躁而呈现乱踢、乱蹬、攻击行为，神经质，似发疯状，所以称疯牛病。(2)感觉过敏。对触摸和声音反应强烈，敏感性增高，吼叫，眨眼。(3)运动失调。病牛中，约有97%病牛都会出现上述三种症状中一个以上的症状。病情逐渐恶化，后期全身衰弱导致摔倒和卧地不起，最后死亡。
脾气改变，容易紧张、激怒；姿势和步态改变，难以站立，身体平衡障碍，运动失调；产奶量下降，体重下降。潜伏期长，一般2～8年。症状出现后，进行性加重，一般只需2个星期到6个月，疯牛以死亡而告终。患病牛年龄多在3～5岁。