牛结节性皮肤病病毒可以通过直接接触传播，但比例和效率较低。共用水源和新引进动物到牛群，会增加牛结节性皮肤病暴发风险。病毒可通过母牛子宫内传播，也可通过被污染的牛奶或母牛皮肤损伤的乳房和乳头传播给牛犊。污染的精液也能传播病毒，因此在暴发期间，人工授精或自然配种存在传染风险。间接接触亦为传播途径之一，如污染的环境、用具、饲料、垫草及病牛粪便、分泌物、毛皮等。节肢动物如蚊子可能传播病毒，严重感染动物的损伤皮肤为吸血节肢动物提供了丰富的污染来源。非叮咬的苍蝇通过采食因牛结节性皮肤病死亡的动物尸体，从高滴度的损伤皮肤或体液中携带病毒。非洲硬蜱也可传播牛结节性皮肤病病毒。