羊痘临床诊断特征主要是在无毛或少毛的皮肤和黏膜上发生特异的痘疹,典型病例初期为斑疹、丘疹、后变水疱、脓疱和结痂。在发病初期,患者的皮肤会出现丘疹,呈红色或者紫红色,并逐渐扩大为成片的水疱,可能发展为出血性的脓疱。脓疱中央有脐凹,大小在3~5cm之间,常在两天内水疱破裂,形成淡褐色焦痂,周围带有灰白色或紫红色晕。羊痘的病程通常为三个星期,患者能够获得永久性免疫。