牛结节性皮肤病病毒的自然宿主主要是牛，各种品种的牛均易感。患病牛是该病的主要传染源，病毒存在于病牛的皮肤结节、肌肉、血液、内脏、唾液、鼻腔分泌物及精液中，病牛恢复后常带毒3周以上。该病主要通过节肢动物进行机械性传播，也可能通过饮水、饲料或直接接触而传播，故发病有一定的季节性。水牛、家兔、绵羊、山羊、长颈鹿和黑羚羊等也可能感染。
