牛海绵状脑病的诊断以组织病理学为主,并至少应配合免疫组织化学染色法或西方免疫墨点法或酵素连结免疫吸附分析法等其中一种检验方能进行确诊。
目前主要根据现场诊断资料,对疑似疯牛病患牛的大、小脑组织进行病理组织切片和染色,显微镜观察发现海绵状变性即可确诊。