牛结节性皮肤病又称牛结节疹病、牛疙瘩皮肤病，是由结节性皮肤病病毒引起。该病主要特征是局部皮肤水肿并形成直径2-3厘米的坚硬结节，有的结节发生溃疡和化脓。主要表现为高热稽留，淋巴结肿大，皮肤或粘膜发生肿块，发病率不定，死亡率较低。
自然感染的潜伏期2～5周，实验感染为4～12天，通常为7天。病牛体温升高可达40℃以上，呈稽留热型并持续7天左右。初期表现为鼻炎、结膜炎，进而表现眼和鼻流出黏脓性分泌物，并可发展成角膜炎。泌乳牛产奶量降低。体表皮肤出现硬实、圆形隆起、直径20～30毫米或更大的结节，界限清楚，触摸有痛感，一般结节最先出现于头部、颈部、胸部、会阴、乳房和四肢，有时遍及全身，严重的病例在牙床和颊内面出现肉芽肿性病变。
皮肤结节位于表皮和真皮，大小不等，可聚集成不规则的肿块，最后可能完全坏死，但硬固的皮肤病变可能持续存在几个月甚至几年。有时皮肤坏死可招引蝇虫叮咬最后开成硬痂，脱落后留下深洞；也可能继发化脓性细菌感染和蝇蛆病。病牛体表淋巴结肿大，以肩前、腹股沟外、股前、后肢和耳下淋巴结最为突出，胸下部、乳房、四肢和阴部常出现水肿。四肢部肿大明显，可达3～4倍。眼、鼻、口腔、直肠、乳房和外生殖器等处黏膜也可形成结节并很快形成溃疡。重度感染牛康复缓慢，可形成原发性或继发性肺炎。泌乳牛可发生乳房炎，妊娠母牛可能流产，公牛病后4～6周内不育，若发生睾丸炎则可出现永久性不育。
牛结节性皮肤病感染所有牛类，发病率为5%-85%，死亡率为20%，其中泌乳牛发病最严重，泌乳量严重下降。较少数据表明野生反刍动物也易于感染牛结节性皮肤病，如黑斑羚和长颈鹿接种牛结节性皮肤病病毒后表现出临床症状。自然条件下，牛结节性皮肤病的潜伏期为2-4周；试验感染的为4-12天。病牛体温升高，可达41℃以上，呈持续稽留热型。一般伴随有沮丧、不愿动、食欲不振、流口水、流眼泪和流鼻涕。此外，长期流泪可能会引起结膜炎，严重时会引起角膜混浊和失明，浅表淋巴结明显增大。