结节性皮肤病确诊后，要立即扑杀所有发病牛，对扑杀和病死牛进行无害化处理，做好同群牛临床监视，对养殖场环境进行彻底清洗、消毒，灭杀蚊蝇等昆虫媒介。采用国家批准的山羊痘疫苗(按照山羊的5倍剂量)对病牛所在县及其相邻县全部牛只进行紧急免疫。扑杀、紧急免疫完成后1个月内，限制同群牛移动，禁止发生疫情县活牛调出。
山羊痘疫苗五倍量皮内注射，消灭蚊蝇，环境消毒，抗病毒类中药保健。已经发病按照有关规定扑杀，进行无害化处理等。
牛结节性皮肤病，是由蚊子叮咬牛引起的病虫害，预防方法是接种羊痘疫苗。此病治疗方法是注意抗病毒的中药配合头孢肌肉注射，连续注射4天，每天一次肌注，如武当的六联抗配合头孢塞污肌注射。