羊口疮多于春秋两季群发于3到6月龄羊，成年羊也可感染，但发病较少，呈散发性流行。病羊和带毒羊是主要传染源。绵羊、山羊以3到6月龄羔羊发病最多，成年羊同样易感，人和猪也可感染，无季节性，以夏秋季多发。自然感染主要由购入病羊或带毒羊而转入健康羊群，引起群发，通过被污染的圈舍、牧场，用具而引起，病毒的抵抗力较强，所以本病在羊群中危害多年。
