牛结节性皮肤病是一种急性、亚急性或慢性传染病，临床特征包括发热、消瘦、皮肤结节、淋巴结肿大及局部形成坚硬的结节或溃疡。该病可导致奶牛产奶量下降、公牛不育和牛皮张利用价值降低。发病率为2%-45%，个别地区达80%以上，致死率通常为10%-20%，乳牛较为易感。节肢动物的间接接触传播被认为是主要途径。
该病的潜伏期为7-14天，症状有持续发热，伴有流泪、流鼻涕和产奶量下降。体表淋巴结严重肿大，四肢呈组织水肿。边界清晰的皮肤结节出现在头部、颈部、乳房和阴部。口咽、会厌、舌和整个消化道黏膜都有痘性病变。有些皮肤病变可能发展为鞍坏疽，形成坏死组织中央栓，脱落后留下深的溃疡。
病牛体温可升高至40℃以上，呈稽留热型并持续7天左右。初期表现为鼻炎、结膜炎，进而表现为眼和鼻流出黏脓性分泌物，并可发展成角膜炎。泌乳牛产奶量降低。体表皮肤出现硬实、圆形隆起、直径20～30毫米或更大的结节，界限清楚，触摸有痛感，一般结节最先出现于皮毛少的部位。皮肤结节位于表皮和真皮，大小不等，可聚集成不规则的肿块，最后可能完全坏死，但硬固的皮肤病变可能持续存在几个月甚至几年。皮肤坏死可招引蝇虫叮咬，形成硬痂，脱落后留下深洞；也可能继发化脓性细菌感染和蝇蛆病。
病牛体表淋巴结肿大，以肩前、腹股沟外、股前、后肢和耳下淋巴结最为突出，胸下部、乳房、四肢和阴部常出现水肿，四肢部肿大明显，可达3～4倍。眼、鼻、口腔、直肠、乳房和外生殖器等处黏膜也可形成结节并很快形成溃疡。重度感染牛康复缓慢，可形成原发性或继发性肺炎。泌乳牛可发生乳房炎，妊娠母牛可能流产。