该病的主要临床特征为病牛皮肤表面出现大量结节，同时体温升高至40℃以上，食欲废绝、机体消瘦，产奶量骤减。同时，还伴发原发性或继发性肺炎。感染的牲畜因四肢患滑膜炎和腱鞘炎而引起跛行；母畜生产力下降，出现流产，流产胎儿被结节性小瘤包裹，并伴发子宫内膜炎；公牛暂时或永久不育；皮张鞣制后具有凹陷或孔洞。
牛结节病可以算作一种皮肤病，患牛首先会出现大大小小的疙瘩，通常这些疙瘩会遍布患牛全身，但是个别抵抗力较强的患牛或者该牛场之前发生过牛结节病，那么患牛的症状表现便可能会比较轻微，仅长一个或数个疙瘩便不再继续发展。患牛除了身上长疙瘩外，消化道、呼吸道也可能长疙瘩，而且还可能伴有发烧、食欲减退、眼结膜炎、拉稀腹泻等症状表现。